“医生，我和老公身体都挺好，孩子怎么查出地中海贫血？”

为什么两个“健康”的人生出的孩子，会得遗传病？ 

近日，我院儿科收到一位12岁小朋友因严重贫血来输血治疗，一问才知，患儿患有地中海贫血，从出生后不久就开始接受输血治疗。原因是父母为同类型“地贫”基因携带者，而妈妈怀孕时没有做过地中海贫血相关检查，导致了重型“地贫”患儿的出生。

什么是地中海贫血？

地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成障碍的遗传性溶血性疾病，简称“地贫”，它是一种常染色体隐性遗传性疾病，男女患病几率相同。

这种疾病隐蔽性强、危害深远，尤其在我国南方地区高发。“地贫”的病因（遗传是唯一原因）外表健康的父母也可能生出地贫宝宝！

若夫妇一方为“地贫”基因携带者，另一方正常，则子女有50%的几率成为携带者。若夫妻双方为同类型的 “地贫”基因携带者，每次怀孕就有25%的几率生下重型“地贫”患儿。

隐性携带无明显症状，多数人不知道自己是携带者，但基因会遗传！

“地贫”的类型及临床表现

根据珠蛋白基因缺陷类型不同，主要分为“α地贫”和“β地贫”。根据临床症状不同，“α地贫”分为静止型、轻型、中间型和重型。“β地贫”分为轻型、中间型和重型。

01α型地中海贫血：α型“地贫”由α珠蛋白基因缺陷导致，人类α珠蛋白基因位于第16号染色体，每条染色体有2个α珠蛋白基因，一对染色体共4个，基因缺失或点突变的数量决定了病情轻重。

①静止型：仅1个α基因缺失或突变，通常无症状，对健康无影响，筛查结果常显示正常，易漏诊。

②轻型：2个α基因缺失或突变，多无明显症状，少数人有轻度贫血，生长发育正常，无需特殊治疗，仅可能将异常基因遗传给下一代。

③中间型（HbH病）：3个α基因缺失或突变，临床表现差异较大，多表现为中度贫血、疲乏无力、肝脾肿大，重者需要定期输血和排铁治疗。感染、妊娠或服用特定药物时，贫血会因溶血加重。

④重型（Hb Bart，s胎儿水肿综合征）：4个α基因均缺失或突变，常于孕晚期胎死宫内或出生后数小时内死亡，孕妇也可能出现并发症。

02β型地中海贫血：β珠蛋白基因位于11号染色体，正常情况下，每条11号染色体上有1个β基因。

①轻型：β-珠蛋白基因杂合突变，无明显症状或轻度贫血。

②中间型：β-珠蛋白基因双重杂合突变或纯合突变，轻度至中度贫血，症状差异较大，严重者需定期输血。

③重型：β-珠蛋白基因纯合或双重杂合突变，通常在出生后3至6个月开始出现逐渐加重的贫血并伴有发育迟缓，肝脾肿大，需要终身输血来维持生命。

如何避免生出重型“地贫”患儿？

第一步：备孕前或孕早期（最关键的阶段）

夫妻双方进行“地贫”筛查，若筛查阳性，进行基因检测（这是确诊“地贫”的金标准），判断是不是同类型“地贫”携带者。

第二步：如果确认双方是同类型携带者

孕期尽早通过产前诊断明确胎儿是否患病，如果胎儿属于重型“地贫”，在医生做好遗传咨询的基础上，孕妇及其配偶可决定是否终止妊娠。

早干预：如果出生后才发现是重型“地贫”患儿，可尽早采取医学措施，在医生指导下进行规范化输血及去铁治疗、造血干细胞移植等。

“地贫”像“隐性炸弹”，父母看似健康，但若都携带缺陷基因，孩子有1/4概率得重型地贫。积极进行婚前/孕前筛查，必要时进行产前诊断是有效拆弹方法，能有效避免家庭悲剧！

本文作者

乐山市产前诊断中心简介

具备资质和能力开展产前筛查、产前诊断所有类别的技术服务，包括：生化免疫、分子遗传、细胞遗传、医学影像（超声和核磁）、遗传咨询。服务人群覆盖乐山全市并辐射周边地市州。包括中孕期母血清学产前筛查（唐氏筛查）、地中海贫血筛查及基因诊断、外周血染色体检测、羊水染色体检测、快速产前诊断（QF-PCR）、母血污染鉴定、孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查（无创DNA检测）、基因拷贝数变异检测（CNV-seq）、脊肌萎缩症SMN1基因检测、遗传性耳聋基因检测、家系全外显子测序分析、单基因病扩展性携带者筛查；胎儿NT检查、胎儿系统性超声检查（胎儿Ⅲ级检查）、胎儿针对性超声检查（胎儿Ⅳ级检查）、胎儿超声心动图检查；胎儿磁共振成像（MRI）等。